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基本信息

概述

沙眼(trachoma)是由沙眼衣原體(chlamydictrachomatis)感染所致的一種慢性傳染性結膜角膜炎,是導致盲目的主要疾病之一。全世界有3億~6億人感染沙眼,感染率和嚴重程度同當地居住條件以及個人衛(wèi)生習慣密切相關。20世紀50年代以前該病曾在我國廣泛流行,是當時致盲的首要病因,20世紀70年代后隨著生活水平的提高、衛(wèi)生常識的普及和醫(yī)療條件的改善,其發(fā)病率大大降低,但仍然是常見的結膜病之一。

病因

有關沙眼病原的研究歷史已久,1907年Halbestaedter與Prowazek用光學顯微鏡和Giemsa染色,在沙眼結膜上皮細胞內發(fā)現包涵體,即上皮細胞內有紅藍色原體及深藍色始體顆粒聚集,此包涵體具有基質(matrix),頗似外衣包圍,被誤稱為“衣原蟲(chlamydozoa)”。此后,相繼有不少研究。但是,沙眼的病原體直到1955年才由我國湯飛凡、張曉樓等用雞胚培養(yǎng)的方法首次分離出來。由于這種病原體能通過細菌濾器,寄生在細胞內,并形成包涵體,故當時認為是一種病毒。又因其大小、形態(tài)與一般病毒不同,稱之為非典型或大型病毒,與鸚鵡熱、淋巴肉芽腫的大型病毒相似。此后各國學者進一步研究了它的分子生物學及代謝機能等,證明它具有RNA、DNA和一定的酶,以二分裂的方式繁殖,具有細胞膜及壁,并對細菌敏感等,這些都不符合病毒的性質,而與革蘭氏陰性細菌有很多相似之處。故1974年出版的。Bergey細菌鑒定手冊〃將這一類微生物另立一目,稱為衣原體。沙眼衣原體是其中的一種。
沙眼衣原體從抗原性上可分為A、B、C、Ba、D、E、F、G、H、I、J、K等12型。流行地區(qū)的沙眼是由A、B、C及Ba型所致,其他各型則引起生殖泌尿系感染及包涵體性結膜炎。有的作者稱前組各型為流行性沙眼衣原體組,后組各型為眼、生殖泌尿衣原體組。
沙眼衣原體在其生活周期中有2個生物相,即原體和始體。原體(elementary body)是感染相,大小約0.3μm,具有細胞壁,可存活于細胞外。始體(initial body)亦稱網狀體(reticulate body)是繁殖相,體積較大,約0.8μm,無傳染性。原體侵入宿主細胞后,在胞漿內發(fā)育轉變?yōu)槭俭w,以二分裂方式,形成子代原體。胞漿內充滿后則破裂釋放出原體,游離的原體再侵入正常的上皮細胞,開始新的周期。每一周期約為48h。[收起]
有關沙眼病原的研究歷史已久,1907年Halbestaedter與Prowazek用光學顯微鏡和Giemsa染色,在沙眼結膜上皮細胞內發(fā)現包涵體,即上皮細胞內有紅藍色原體及深藍色始體顆粒聚集,此包涵體具有基質(matrix),頗似外衣包圍,被誤稱為“衣原蟲(chlamydozoa)”。此后,相繼有不少研究。但是,沙眼的病原體直到1955年才由我國湯飛凡、張曉樓等用雞胚培養(yǎng)的方法首次分離出來。由于這種病原體能通過細菌濾器,寄生在細胞內,并形成包涵體,故當時認為是一種病毒。又因其大小、形態(tài)與一般病毒不同,稱之為非典型或大型病毒,與鸚鵡熱、淋巴肉芽腫的大型病毒相似。此后各國學者進一步研究了它的分子生...[詳細]

發(fā)病機制

沙眼對結膜組織的損傷主要是由于對持續(xù)存在的沙眼衣原體抗原的過敏反應所致,即沙眼炎癥的持續(xù)及重復感染嚴重合并的發(fā)生是由于衣原體在增殖中,釋放的抗原物質引起過敏反應所造成的。沙眼原發(fā)感染,愈后可不留瘢痕。但在流行地區(qū),衛(wèi)生條件差,常有重復感染。
原發(fā)感染已使結膜組織對沙眼衣原體致敏,再遇沙眼衣原體時,則引起遲發(fā)超敏反應。沙眼在慢性病程中,常有急性發(fā)作,可能就是重復感染的表現。多次的反復感染,加重原有的沙眼血管翳及瘢痕形成,甚至瞼板肥厚變形,引起瞼內翻倒睫,加重角膜的混濁,損害視力,甚至失明。除重復感染外,合并其他細菌性感染,也使病情加重。

臨床表現

急性沙眼感染主要發(fā)生在學前和低年學齡兒童,但在20歲左右時,早期的瘢痕并發(fā)癥才開始變得明顯。成年后的各個時期均可以出現嚴重的眼瞼和角膜合并癥。男女的急性沙眼的發(fā)生率和嚴重程度相當,但女性沙眼的嚴重瘢痕比男性高出2~3倍,推測這種差別與母親和急性感染的兒童密切接觸有關。
沙眼一般起病緩慢,多為雙眼發(fā)病,但輕重程度可有不等。沙眼衣原體感染后潛伏期5~14天。幼兒患沙眼后,癥狀隱匿,可自行緩解,不留后遺癥。成人沙眼為亞急性或急性發(fā)病過程,早期即出現并發(fā)癥。沙眼初期表現為濾泡性慢性結膜炎,以后逐漸進展到結膜瘢痕形成。
急性期癥狀包括畏光、流淚、異物感,較多黏液或黏液膿性分泌物。可出現眼瞼紅腫,結膜明顯充血,乳頭增生,上下穹隆部結膜滿布濾泡,可合并彌漫性角膜上皮炎及耳前淋巴結腫大。
慢性期無明顯不適,僅眼癢、異物感、干燥和燒灼感。結膜充血減輕,結膜污穢肥厚,同時有乳頭及濾泡增生,病變以上穹隆及瞼板上緣結膜顯著,并可出現垂簾狀的角膜血管翳。病變過程中,結膜的病變逐漸為結締組織所取代,形成瘢痕。最早在上瞼結膜的瞼板下溝處,稱之為Arlt線,漸成網狀,以后全部變成白色平滑的瘢痕。角膜緣濾泡發(fā)生瘢痕化改變臨床上稱為Herbet小凹。沙眼性角膜血管翳及瞼結膜瘢痕為沙眼的特有體征。
重復感染時,并發(fā)細菌感染時,刺激癥狀可更重,且可出現視力減退。晚期發(fā)生瞼內翻與倒睫、上瞼下垂、瞼球粘連、角膜混濁、實質性結膜干燥癥、慢性淚囊炎等并發(fā)癥,導致癥狀更明顯,可嚴重影響視力,甚至失明。
沙眼的病程和預后,因感染輕重和是否反復感染有所不同。輕者或無反復感染者,病變可以完全消退,結膜遺留薄?;驘o明顯瘢痕?;旌细腥净蚍磸透腥镜闹匕Y病人,病程可持續(xù)數年至數十年之久。最后結膜形成廣泛的瘢痕,不再具有傳染性,但嚴重的并發(fā)癥和后遺癥,常導致視力減退,甚至失明。[收起]
急性沙眼感染主要發(fā)生在學前和低年學齡兒童,但在20歲左右時,早期的瘢痕并發(fā)癥才開始變得明顯。成年后的各個時期均可以出現嚴重的眼瞼和角膜合并癥。男女的急性沙眼的發(fā)生率和嚴重程度相當,但女性沙眼的嚴重瘢痕比男性高出2~3倍,推測這種差別與母親和急性感染的兒童密切接觸有關。
沙眼一般起病緩慢,多為雙眼發(fā)病,但輕重程度可有不等。沙眼衣原體感染后潛伏期5~14天。幼兒患沙眼后,癥狀隱匿,可自行緩解,不留后遺癥。成人沙眼為亞急性或急性發(fā)病過程,早期即出現并發(fā)癥。沙眼初期表現為濾泡性慢性結膜炎,以后逐漸進展到結膜瘢痕形成。
急性期癥狀包括畏光、流淚、異物感,較多黏液或黏液膿性分泌物??沙?..[詳細]

并發(fā)癥

重癥沙眼常發(fā)生后遺癥與并發(fā)癥,危害視力。常見的有:
1.瞼內翻與倒睫 極為常見,發(fā)生在瘢痕形成期,是沙眼致盲的主要原因之一。由于結膜瘢痕收縮與瞼板肥厚變形,使瞼緣向內翻轉。最常發(fā)生于上瞼。睫毛觸及眼球,摩擦角膜,引起角膜彌漫性混濁,且易發(fā)生外傷性角膜潰瘍。有時瞼緣雖尚未內翻,但睫毛因毛根鄰近組織瘢痕形成而收縮,也可發(fā)生倒睫。
2.上瞼下垂 瞼結膜與瞼板等組織因細胞浸潤及增生肥厚,使眼瞼重量增加;或因Müller氏肌受累而發(fā)生上瞼下垂。
3.瞼球粘連 穹窿部結膜因瘢痕收縮而縮短,尤以下穹窿部為顯著,甚至穹窿部完全消失。當牽引下瞼時,在眼瞼和眼球間可見有垂直的結膜皺褶,稱為瞼球粘連。
4.角膜混濁 重的角膜血管翳常遺留角膜混濁。瞼內翻倒睫以及其他原因引起的角膜潰瘍等也可致角膜混濁。若有繼發(fā)感染,引起化膿性角膜潰瘍并穿孔,則可嚴重地影響視力,甚至失明。
5.實質性結膜干燥癥 由于結膜廣泛瘢痕形成,使杯狀細胞和副淚腺的分泌功能遭到破壞,同時淚腺的排泄管也因結膜瘢痕而閉塞,結膜囊內無黏液和淚液,結膜和角膜不能被濕潤而發(fā)生干燥和混濁,甚至發(fā)生上皮角化。
6.慢性淚囊炎 沙眼病變累及淚道黏膜,鼻淚管發(fā)生狹窄或阻塞,導致慢性淚囊炎。[收起]
重癥沙眼常發(fā)生后遺癥與并發(fā)癥,危害視力。常見的有:
1.瞼內翻與倒睫 極為常見,發(fā)生在瘢痕形成期,是沙眼致盲的主要原因之一。由于結膜瘢痕收縮與瞼板肥厚變形,使瞼緣向內翻轉。最常發(fā)生于上瞼。睫毛觸及眼球,摩擦角膜,引起角膜彌漫性混濁,且易發(fā)生外傷性角膜潰瘍。有時瞼緣雖尚未內翻,但睫毛因毛根鄰近組織瘢痕形成而收縮,也可發(fā)生倒睫。
2.上瞼下垂 瞼結膜與瞼板等組織因細胞浸潤及增生肥厚,使眼瞼重量增加;或因Müller氏肌受累而發(fā)生上瞼下垂。
3.瞼球粘連 穹窿部結膜因瘢痕收縮而縮短,尤以下穹窿部為顯著,甚至穹窿部完全消失。當牽引下瞼時,在眼瞼和眼球間可見有垂直的結...[詳細]

實驗室檢查

1.病原學檢測
(1)涂片檢測衣原體包涵體:近年有報告用Papanicolaon染色法檢測沙眼衣原體包涵體,敏感性83%,方法簡便,是最常用的篩選方法,可用于高危人群的篩選。
(2)細胞培養(yǎng)法:認為是檢測沙眼衣原體的金標準,但費時,且要求一定的設備技術條件,難作為臨床常規(guī)檢測手段。
2.分子生物學方法 原位雜交法檢測宮頸或直腸活檢標本中沙眼衣原體DNA。亦可用PCR法檢測,可明顯提高檢測敏感性,且可用于鑒定其種及血清型,可用于診斷、療效判斷及流行病學調研,此方法檢出率高于其他方法(表1)。亦有報告用熱啟動聚合酶鏈反應(hot start PCR,HSPCR),可明顯降低非特異性擴增,減少假陽性反應。

PCR法可用于本病的診斷,亦可用于治療后療效的評價,但須注意在停藥后療效隨訪時,發(fā)現有的用直接免疫熒光法查抗原已為陰性,但PCR法仍為陽性,可能為殘留部分病原DNA于體內,不表示有病原體存在。[收起]
1.病原學檢測
(1)涂片檢測衣原體包涵體:近年有報告用Papanicolaon染色法檢測沙眼衣原體包涵體,敏感性83%,方法簡便,是最常用的篩選方法,可用于高危人群的篩選。
(2)細胞培養(yǎng)法:認為是檢測沙眼衣原體的金標準,但費時,且要求一定的設備技術條件,難作為臨床常規(guī)檢測手段。
2.分子生物學方法 原位雜交法檢測宮頸或直腸活檢標本中沙眼衣原體DNA。亦可用PCR法檢測,可明顯提高檢測敏感性,且可用于鑒定其種及血清型,可用于診斷、療效判斷及流行病學調研,此方法檢出率高于其他方法(表1)。亦有報告用熱啟動聚合酶鏈反應(hot start PCR,HSPCR),可...[詳細]

其他輔助檢查

組織學上,沙眼衣原體雖然只侵襲結膜上皮細胞,但病理改變卻達深層組織。病變早期首先表層上皮細胞變性脫落,深層增生,基質層新生血管形成,纖維組織增生,炎癥細胞浸潤,形成乳頭。浸潤的淋巴細胞聚集形成濾泡。濾泡中心變性壞死及有吞噬的細胞碎片,特別是核碎片的巨噬細胞,稱為Leber細胞?;顒悠谏逞鄣慕Y膜標本作免疫組化研究時發(fā)現:結膜上皮浸潤的炎癥細胞主要是多形核粒細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞及樹突狀細胞;基質內浸潤的炎癥細胞主要是B淋巴細胞形成的淋巴濾泡、彌漫浸潤的漿細胞及散在浸潤的B淋巴細胞、樹突狀細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞及多形核粒細胞。

診斷

多數沙眼根據乳頭、濾泡、上皮及上皮下角膜炎,角膜血管翳(起自角膜緣的纖維血管膜進入透明角膜形成)、角膜緣濾泡、Herbert小凹等特異性體征,可以做出診斷。由于瞼結膜的乳頭增生和濾泡形成并非為沙眼所特有,因此早期沙眼的診斷在臨床病變尚不完全具備時較困難,有時只能診斷“疑似沙眼”,要確診須輔以實驗室檢查。WHO要求診斷沙眼時至少符合下述標準中的2條:①上瞼結膜5個以上濾泡。②典型的瞼結膜瘢痕。③角膜緣濾泡或Herbert小凹。④廣泛的角膜血管翳。
除了臨床表現,實驗室檢查可以確定診斷。沙眼細胞學的典型特點是可檢出淋巴細胞、漿細胞和多形核白細胞,但細胞學檢查的假陽性率高。結膜刮片后行Giemsa染色可顯示位于核周圍的藍色或紅色細胞漿內的包涵體。改良的Diff-Quik染色將檢測包涵體的時間縮短為幾分鐘。熒光標記的單克隆抗體試劑盒檢測細胞刮片衣原體抗原、酶聯免疫測定、聚合酶鏈反應都有高度敏感和高特異性,但要求操作者較熟練的掌握操作技術,費用也昂貴。沙眼衣原體培養(yǎng)需要放射線照射或細胞穩(wěn)定劑(如放線菌酮)預處理,通常在生長48~72h后用碘染色單層細胞,或通過特殊的抗衣原體單克隆抗體檢測,是重要的實驗室檢查,但技術要求高,不能廣泛應用。
1.為了統(tǒng)一進行流行病學調查和指導治療,國際上對沙眼的表征進行了分期 常用MacCallan分期法:
Ⅰ期:早期沙眼。上瞼結膜出現未成熟濾泡,輕微上皮下角膜混濁、彌漫點狀角膜炎和上方細小角膜血管翳。
Ⅱ期:明確的沙眼。
Ⅱa期:濾泡增生。角膜混濁、上皮下浸潤和明顯的上方淺層角膜血管翳。
Ⅱb期:乳頭增生。濾泡模糊??梢砸姷綖V泡壞死和出現上方表淺角膜血管翳和上皮下浸潤。瘢痕不明顯。
Ⅲ期:瘢痕形成。同我國Ⅱ期。
Ⅳ期:非活動性沙眼。同我國Ⅲ期。
2.我國在1979年也制定了適合我國國情的分期方法 即:
Ⅰ期(進行活動期):上瞼結膜乳頭與濾泡并存,上穹隆結膜模糊不清,有角膜血管翳。
Ⅱ期(退行期):上瞼結膜自瘢痕開始出現至大部分變?yōu)轳:邸H留少許活動病變。
Ⅲ期(完全瘢痕期):上瞼結膜活動性病變完全消失,代之以瘢痕,無傳染性。
3.1987年世界衛(wèi)生組織(WHO)介紹了一種新的簡單分期法來評價沙眼嚴重程度 標準如下:
TF:上瞼結膜5個以上濾泡。
TI:彌漫性浸潤、乳頭增生、血管模糊K>50%。
TS:典型的瞼結膜瘢痕。
TT:倒睫或瞼內翻。
CO:角膜混濁。
其中TF、TI是活動期沙眼,要給予治療,TS是患過沙眼的依據,TT有潛在致盲危險需行眼瞼矯正手術,CO是終末期沙眼。[收起]
多數沙眼根據乳頭、濾泡、上皮及上皮下角膜炎,角膜血管翳(起自角膜緣的纖維血管膜進入透明角膜形成)、角膜緣濾泡、Herbert小凹等特異性體征,可以做出診斷。由于瞼結膜的乳頭增生和濾泡形成并非為沙眼所特有,因此早期沙眼的診斷在臨床病變尚不完全具備時較困難,有時只能診斷“疑似沙眼”,要確診須輔以實驗室檢查。WHO要求診斷沙眼時至少符合下述標準中的2條:①上瞼結膜5個以上濾泡。②典型的瞼結膜瘢痕。③角膜緣濾泡或Herbert小凹。④廣泛的角膜血管翳。
除了臨床表現,實驗室檢查可以確定診斷。沙眼細胞學的典型特點是可檢出淋巴細胞、漿細胞和多形核白細胞,但細胞學檢查的假陽性率高。結膜刮片后行Gi...[詳細]

治療

包括全身和眼局部藥物治療及對并發(fā)癥的治療。
局部用0.1%利福平眼藥水、0.1%酞丁安眼藥水或0.5%新霉素眼藥水等點眼,4次/d。夜間使用紅霉素類、四環(huán)素類眼膏,療程最少10~12周,經過一段時間治療后,在上瞼結膜仍可能存在濾泡,但這并不是治療失敗的依據。
急性期或嚴重的沙眼應全身應用抗生素治療,一般療程為3~4周。可口服四環(huán)素1~1.5g/d分為4次服用;或者多西環(huán)素(強力霉素)100mg,2次/d;或紅霉素1g/d分4次口服。7歲以下兒童和孕期婦女忌用四環(huán)素,避免產生牙齒和骨骼損害。
手術矯正倒睫及瞼內翻,是防止晚期沙眼瘢痕形成致盲的關鍵措施。

預后

沙眼是一種持續(xù)時間長的慢性疾病,我國現在已有600萬~900萬人因沙眼致盲。相應治療和改善衛(wèi)生環(huán)境后,沙眼可緩解或癥狀減輕,避免嚴重并發(fā)癥。在流行地區(qū),再度感染常見,需要重復治療。預防措施和重復治療應結合進行。應培養(yǎng)良好的衛(wèi)生習慣,避免接觸傳染,改善環(huán)境,加強對旅店業(yè)及理發(fā)業(yè)等服務行業(yè)的衛(wèi)生管理。

預防

1.沙眼的預防是注意個人衛(wèi)生,不共用毛巾及面盆等生活用具。
2.病人個人衛(wèi)生生活用具定期煮沸消毒以防再感染。
3.高危人群可定期服藥如多西環(huán)素。
4.受染孕婦應及時治療以防傳給新生兒,并可減少圍生期并發(fā)癥。