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科室：
兒科
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別名：
sexual precocity
proeotia
性功能發(fā)育過(guò)早
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癥狀：
睪丸突出
幼女陰道出血
遺精
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發(fā)病部位：
暫無(wú)
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多發(fā)人群：
8歲以前女童、9歲以前男童
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相關(guān)疾?。?/span>
暫無(wú)
性早熟癥指青春期發(fā)育過(guò)早發(fā)生。在低于正常青春期啟動(dòng)平均年齡2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)出現(xiàn)任何第二性征發(fā)育，稱(chēng)為性早熟。一般男孩在9歲前、女孩在8歲前出現(xiàn)青春期發(fā)育，才定為性早熟?？煞譃檎嫘?又稱(chēng)中樞性、完全性)和假性(又稱(chēng)周?chē)?、不完全?兩類(lèi)。真性性早熟是由下丘腦-垂體-性腺軸功能不適當(dāng)?shù)剡^(guò)早啟動(dòng)，使青春期發(fā)育提前出現(xiàn)，其表現(xiàn)與正常的發(fā)育期相同，第二性征與遺傳性別一致，能產(chǎn)生精子或卵子，有生育能力。假性性早熟是由性腺軸以外的因素引起性激素增多所致，表現(xiàn)為只有第二性征發(fā)育，而無(wú)生殖細(xì)胞同步成熟，故無(wú)生育能力。臨床上，真性性早熟多于假性性早熟。
1.真性性早熟 真性性早熟(又稱(chēng)GnRH依賴性性早熟)的常見(jiàn)病因有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤(如視交叉膠質(zhì)瘤、下丘腦星形細(xì)胞瘤、畸胎瘤等)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)非腫瘤性病變(如灰結(jié)節(jié)、Williams綜合征、腦炎、腦膿腫、結(jié)核性肉芽腫、創(chuàng)傷、腦水腫、蛛網(wǎng)膜囊腫和頭顱放療后等)、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥治療后等。 (1)特發(fā)性性早熟：又稱(chēng)體質(zhì)性性早熟。 (2)繼發(fā)性性早熟：繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。位于下丘腦部位的腫瘤，如間腦錯(cuò)構(gòu)瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、顱咽管瘤等。 2.假性性早熟 假性性早熟(又稱(chēng)非GnRH依賴性性早熟)的常見(jiàn)原因有分泌促性腺激素的腫瘤(如分泌人絨毛膜促性腺激素的絨毛膜上皮癌或畸胎瘤、分泌LH樣物質(zhì)的肝腫瘤)、先天性腎上腺皮質(zhì)增生(CYP21、CYPllβ1缺陷癥等)、腎上腺雄性化腫瘤、Leydig細(xì)胞瘤、卵泡囊腫和卵巢腫瘤(顆粒細(xì)胞瘤、泡膜細(xì)胞瘤等)、McCune-Albright綜合征、甲狀腺功能減退癥、外源性雄激素或雌激素過(guò)多等。 惡性腫瘤產(chǎn)生的促性腺激素而造成性早熟的情況有兩種：①絨毛膜上皮癌或畸胎瘤(卵巢、睪丸、縱隔處)產(chǎn)生絨毛膜促性腺激素，其作用類(lèi)似促黃體生成素(LH)。②肝癌產(chǎn)生類(lèi)似LH物質(zhì)，在類(lèi)LH物質(zhì)的作用下，睪丸間質(zhì)細(xì)胞被興奮，產(chǎn)生過(guò)多的睪酮。 上述惡性腫瘤只能產(chǎn)生一種促性腺激素，不能造成真正的性早熟癥，因而是假性性早熟：①性腺腫瘤(如卵巢顆粒-泡膜細(xì)胞瘤、黃體顆粒細(xì)胞囊腫、McCune-A。[收起]
1.真性性早熟 真性性早熟(又稱(chēng)GnRH依賴性性早熟)的常見(jiàn)病因有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤(如視交叉膠質(zhì)瘤、下丘腦星形細(xì)胞瘤、畸胎瘤等)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)非腫瘤性病變(如灰結(jié)節(jié)、Williams綜合征、腦炎、腦膿腫、結(jié)核性肉芽腫、創(chuàng)傷、腦水腫、蛛網(wǎng)膜囊腫和頭顱放療后等)、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥治療后等。 (1)特發(fā)性性早熟：又稱(chēng)體質(zhì)性性早熟。 (2)繼發(fā)性性早熟：繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。位于下丘腦部位的腫瘤，如間腦錯(cuò)構(gòu)瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、顱咽管瘤等。 2.假性性早熟 假性性早熟(又稱(chēng)非GnRH依賴性性早熟)的常見(jiàn)原因有分泌促性腺激素的腫瘤(如分泌人絨毛膜促性腺激素的絨毛膜...[詳細(xì)]
1.真性性早熟 真性性早熟是青春期的真正提前，下丘腦-垂體-性腺軸功能提早激活。過(guò)早地LH對(duì)GnRH的反應(yīng)及其脈沖分泌的形式已達(dá)到青春期水平。 (1)特發(fā)性性早熟：病因?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，過(guò)早地啟動(dòng)GnRH脈沖分泌。指對(duì)本征患兒全面檢查未能發(fā)現(xiàn)任何導(dǎo)致青春發(fā)育提前的器質(zhì)性病變。本病包括散發(fā)性(占大多數(shù))和家族性。家族性早熟多累及男孩，由累及本病的父親遺傳給兒子，可能是只限于男性染色體隱性遺傳病。研究發(fā)現(xiàn)，是LH-R基因激活突變引起家族性男性性早熟。發(fā)育在胚胎期的LH-R突變開(kāi)始表達(dá)后，患兒在出生時(shí)可見(jiàn)大陰莖，3～4歲時(shí)就出現(xiàn)明顯的性早熟，其發(fā)病機(jī)制是突變的LH-R過(guò)早地激活G蛋白，被刺激的Leydig細(xì)胞合成分泌大量的雄激素。有LH-R基因突變的女性不表達(dá)，可將致病基因傳遞給男性子代。 (2)繼發(fā)性性早熟：繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。位于下丘腦部位的腫瘤，如間腦錯(cuò)構(gòu)瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、顱咽管瘤等。這些腫瘤破壞了抑制GnRH分泌的神經(jīng)通道，使GnRH分泌增加，也有些腫瘤本身可以有釋放GnRH分泌的細(xì)胞。患這些腫瘤的患兒以性早熟為首發(fā)癥狀，以后會(huì)伴有因腫瘤壓迫所致的癥狀，如頭痛、癲癇或視野改變。另外，腦炎、結(jié)核、頭部損傷或先天畸形(如腦發(fā)育不全、小頭畸形、腦積水)均可破壞下丘腦與腦垂體通道或下丘腦失去更高中樞控制而活性增加，誘發(fā)性早熟。 2.假性性早熟 假性性早熟是非神經(jīng)內(nèi)分泌引起的性早熟。本征為非促性腺激素依賴性性早熟，而是血中非中樞依賴性激素增多的結(jié)果。性激素的來(lái)源可能性：①醫(yī)源性或人為地誤用過(guò)多的性激素；②促使性征提前發(fā)育的雌(雄)激素并非由于下丘腦-垂體-性腺軸的刺激，而是睪丸(卵巢)受到非垂體來(lái)源的促性腺激素刺激而產(chǎn)生。[收起]
1.真性性早熟 真性性早熟是青春期的真正提前，下丘腦-垂體-性腺軸功能提早激活。過(guò)早地LH對(duì)GnRH的反應(yīng)及其脈沖分泌的形式已達(dá)到青春期水平。 (1)特發(fā)性性早熟：病因?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，過(guò)早地啟動(dòng)GnRH脈沖分泌。指對(duì)本征患兒全面檢查未能發(fā)現(xiàn)任何導(dǎo)致青春發(fā)育提前的器質(zhì)性病變。本病包括散發(fā)性(占大多數(shù))和家族性。家族性早熟多累及男孩，由累及本病的父親遺傳給兒子，可能是只限于男性染色體隱性遺傳病。研究發(fā)現(xiàn)，是LH-R基因激活突變引起家族性男性性早熟。發(fā)育在胚胎期的LH-R突變開(kāi)始表達(dá)后，患兒在出生時(shí)可見(jiàn)大陰莖，3～4歲時(shí)就出現(xiàn)明顯的性早熟，其發(fā)病機(jī)制是突變的LH-R過(guò)早地激活G蛋白...[詳細(xì)]
1.真性性早熟 (1)特發(fā)性性早熟：一般為散發(fā)性，以女性多見(jiàn)(女∶男約為4∶1)。少數(shù)可呈家族性(可能屬常染色體隱性遺傳)。病因不明，女性常在8歲前出現(xiàn)發(fā)育，其順序?yàn)橄热橄侔l(fā)育→出現(xiàn)陰毛→月經(jīng)來(lái)潮→出現(xiàn)腋毛，陰唇發(fā)育(有色素沉著)，陰道分泌物增多。 男性在9歲前出現(xiàn)性發(fā)育，睪丸、陰莖長(zhǎng)大，陰囊皮膚皺褶增加伴色素加深，陰莖勃起增加，甚至有精子生成，肌肉增加，皮下脂肪減少。 兩性都表現(xiàn)為身材驟長(zhǎng)，骨齡提前，最終可使骨骺過(guò)早融合，使成年身高變矮。性心理成熟也提前，少數(shù)可有性交史或妊娠史。 (2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致性早熟癥：其臨床表現(xiàn)與特發(fā)性者相似，僅本型同時(shí)可能具有神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變相關(guān)的表現(xiàn)。鑒別主要靠顱X線、CT、MRI等檢查。 (3)原發(fā)性甲狀腺功能減退癥(甲減)伴性早熟癥：少數(shù)幼兒期前患甲減者可伴性早熟，可能由于甲狀腺激素水平降低，負(fù)反饋減弱，使下丘腦TRH分泌增多，而TRH不僅刺激垂體分泌TSH增多，也刺激PRL、LH和FSH分泌增多，導(dǎo)致性早熟。 (4)多發(fā)性骨纖維異樣增殖癥(Albright syndrome)伴性早熟：患者有骨骼發(fā)育不良，軀干皮膚有棕色色素斑，常伴性早熟。病因不明。好發(fā)于女孩，男孩極少。其性發(fā)育順序與正常不同：正常發(fā)育常為先乳房發(fā)育→陰毛生長(zhǎng)→月經(jīng)來(lái)潮，而本病是先有月經(jīng)來(lái)潮(生殖器官發(fā)育已成熟)，再有乳腺發(fā)育。 (5)Silver綜合征伴性早熟：本征為矮小癥，先天性半身肥大伴性早熟。出生時(shí)生長(zhǎng)激素水平正常，但以后若給予大量生長(zhǎng)激素治療，可見(jiàn)身高增長(zhǎng)迅速加快，推測(cè)與靶細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)激素的敏感性低有關(guān)。本征性早熟的特征為骨齡與性發(fā)育相比明顯延遲。 (6)Williams綜合征伴性早熟：本征伴有許多器官發(fā)育畸形，尤其是動(dòng)脈狹窄的遺傳缺陷性疾病。其遺傳缺陷為7q11.23位點(diǎn)中有LIMK1、WBSCR1、WBSCR5、RFC2和彈性蛋白基因等16個(gè)基因缺失。臨床表現(xiàn)為智力遲鈍、學(xué)習(xí)障礙、認(rèn)知和個(gè)性特殊，常伴性早熟。鑒別診斷依據(jù)基因缺失的檢測(cè)。 (7)睪丸中毒癥伴男性性早熟：本病又稱(chēng)家族性男性非促性腺激素依賴性性早熟伴L(zhǎng)eydig細(xì)胞和生殖細(xì)胞發(fā)育提前癥?；颊弑憩F(xiàn)為陰莖增大，有的出生時(shí)即有肥大的陰莖。睪丸的Leydig、Sertoli細(xì)胞提前成熟并有精子生成，有時(shí)伴L(zhǎng)eydig細(xì)胞增生?；純旱目v向生長(zhǎng)和骨齡提前，肌肉發(fā)達(dá)，有陰莖勃起和排精者可有生育能力。少數(shù)成人患者精子生成障礙。絕大多數(shù)為家族性發(fā)病，少數(shù)為散發(fā)性。其病因?yàn)長(zhǎng)H/HCG受體基因(2p21)發(fā)生錯(cuò)義突變。 (8)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥治療后引起性早熟：先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥如11β-羥化酶和21-羥化酶缺陷癥患者，經(jīng)糖皮質(zhì)激素或同時(shí)鹽皮質(zhì)激素治療后，血漿ACTH水平受抑制，腎上腺產(chǎn)生的性腺類(lèi)固醇減少，但由于此期延誤診斷和治療，患者骨齡提前，如已達(dá)到青春期啟動(dòng)的界限值，患者可出現(xiàn)下丘腦-垂體-性腺軸功能的激活，引起性早熟，同樣，以往曾用性腺類(lèi)固醇治療的患者也可如此。 2.假性性早熟 假性性早熟的臨床表現(xiàn)與真性相比最主要的區(qū)別在于其性發(fā)育、成熟屬于不完全性，即僅表現(xiàn)為某些副性征的發(fā)育表現(xiàn)，但無(wú)生殖細(xì)胞(精子和卵泡)成熟，無(wú)生育能力。[收起]
1.真性性早熟 (1)特發(fā)性性早熟：一般為散發(fā)性，以女性多見(jiàn)(女∶男約為4∶1)。少數(shù)可呈家族性(可能屬常染色體隱性遺傳)。病因不明，女性常在8歲前出現(xiàn)發(fā)育，其順序?yàn)橄热橄侔l(fā)育→出現(xiàn)陰毛→月經(jīng)來(lái)潮→出現(xiàn)腋毛，陰唇發(fā)育(有色素沉著)，陰道分泌物增多。 男性在9歲前出現(xiàn)性發(fā)育，睪丸、陰莖長(zhǎng)大，陰囊皮膚皺褶增加伴色素加深，陰莖勃起增加，甚至有精子生成，肌肉增加，皮下脂肪減少。 兩性都表現(xiàn)為身材驟長(zhǎng)，骨齡提前，最終可使骨骺過(guò)早融合，使成年身高變矮。性心理成熟也提前，少數(shù)可有性交史或妊娠史。 (2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致性早熟癥：其臨床表現(xiàn)與特發(fā)性者相似，僅本型同時(shí)...[詳細(xì)]
本病還可以并發(fā)毒性或非毒性甲狀腺腫、肢端肥大癥、皮質(zhì)醇增多癥、男性乳房發(fā)育等，可能由于先天性下丘腦異常，引起垂體功能失調(diào)。
1.血漿LH和FSH的測(cè)定 血漿LH和FSH的測(cè)定有助于鑒別真性或假性性早熟。真性性早熟者FSH、LH脈沖分泌峰多以LH為主。FSH、LH減少多提示雄性激素腫瘤。 2.雌(雄)激素水平測(cè)定 真性性早熟分泌雌(雄)激素腫瘤及外源性假性性早熟雌激素水平明顯升高，單純?nèi)榉刻崆鞍l(fā)育者雌激素水平不高或稍高。 3.GnRH刺激試驗(yàn) 中樞性性早熟對(duì)GnRH反應(yīng)敏感，周?chē)孕栽缡鞜o(wú)反應(yīng)或不敏感。 4.尿17-酮測(cè)定 腎上腺癌者17-酮升高，不被地塞米松所抑制。 5.甲狀腺素功能測(cè)定 判定性早熟與甲狀腺功能的關(guān)系。
頭顱X線攝片或CT和MRI檢查，子宮、卵巢及睪丸B超或X線骨齡檢查等。
如圖1、圖2所示。
1.藥物治療 (1) 甲羥孕酮(甲孕酮)或氯地孕酮：可直接抑制GnRH和FSI、LH的釋放，故可治療性早熟。常用劑量為4～8mg/d。其缺點(diǎn)為對(duì)骨齡發(fā)育加速無(wú)影響，長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致性腺類(lèi)固醇的靶器官萎縮，停藥后月經(jīng)恢復(fù)慢。由于此藥有類(lèi)皮質(zhì)激素作用，可引起體重增加、高血壓和類(lèi)庫(kù)欣綜合征。 (2)環(huán)西孕酮：為孕激素的衍生物，既能與雄激素受體結(jié)合，阻斷睪酮和雙氫睪酮的作用，又能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷垂體的GnRH受體，抑制FSH、LH的釋放。用法：70～100mg/(m2·d)，口服或用100～200mg/m2，肌注，每2～4周1次。對(duì)性器官發(fā)育有明顯的抑制作用。副作用除可有頭痛、疲乏、失眠、惡心外，對(duì)ACTH分泌可能也有抑制作用，對(duì)長(zhǎng)期用此藥者要注意觀察腎上腺皮質(zhì)功能的改變。 (3)GnRH類(lèi)似物(GnRH-A)：GnRH-A是目前治療真性性早熟最有效的藥物。GnRH-A是改變了天然GnRH部分氨基酸結(jié)構(gòu)后的類(lèi)似物，它既保留了GnRH的生物活性，又與垂體前葉GnRH受體有更強(qiáng)的親和力且不易被降解，半衰期更長(zhǎng)，因此其作用強(qiáng)于GnRH。GnRH-A持續(xù)作用于GnRH受體，降調(diào)GnRH受體，使垂體LH分泌細(xì)胞對(duì)GnRH的敏感性降低，阻斷受體后負(fù)反饋機(jī)制，激活通路，使 LH 分泌受抑，性激素水平迅速下降。該作用是可逆的，停藥后下丘腦-垂體-性腺軸功能可恢復(fù)正?！，F(xiàn)多采用 GnRH- A的緩釋劑型，如亮丙瑞林(leuprorelin)或曲普瑞林（達(dá)菲林），二者用法相同：每次 50～60μg/kg ，皮下注射，首次劑量較大，2周后加強(qiáng)注射1次(尤其出現(xiàn)月經(jīng)初潮者)，以后每4周1次，間歇期不長(zhǎng)于5周。一般 GnRH- A注射后，數(shù)天內(nèi)可使 GnRH、睪酮、E 2水平出現(xiàn)暫時(shí)性升高。1周后逐步下降到青春期前水平，漸至睪酮、雌激素分泌完全被抑制。治療6個(gè)月后生長(zhǎng)速度可下降至 5～6cm/年。女孩乳腺縮小，陰毛減少，月經(jīng)減少或閉經(jīng)，男孩睪丸縮小，陰毛漸稀少，陰莖勃起減少。長(zhǎng)期應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，但到青春期年齡就應(yīng)停止使用。 對(duì)于 Albright 綜合征及家族性男性性早熟癥，用 GnRH-A均無(wú)效?？稍囉寐輧?nèi)酯(安體舒通)和睪酮內(nèi)酯聯(lián)合治療。 (4)酮康唑(ketoconazole)：大劑量可抑制類(lèi)固醇 17～20 裂解酶的活性，抑制睪酮合成，可用于男性特發(fā)性性早熟用法：用法 4～8 mg/(kg·d) ，分 2～3 次服用。本藥對(duì)肝可能有毒性，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肝功，必要時(shí)停藥，一般停藥后可逆轉(zhuǎn)肝功。 (5)達(dá)那唑(danazole)：為人工合成的一種甾體雜環(huán)化合物，系17a-乙炔睪酮衍生物，有抑制卵巢雌激素合成、卵巢濾泡發(fā)育、抗促性腺激素和輕度雄激素作用，故可用于性早熟的治療。 2.手術(shù)治療 腫瘤確診后應(yīng)盡早手術(shù)。下丘腦-垂體-松果體腫瘤可采用γ刀治療，經(jīng)照射后瘤體顯著縮小，性早熟癥可明顯消退。[收起]
1.藥物治療 (1) 甲羥孕酮(甲孕酮)或氯地孕酮：可直接抑制GnRH和FSI、LH的釋放，故可治療性早熟。常用劑量為4～8mg/d。其缺點(diǎn)為對(duì)骨齡發(fā)育加速無(wú)影響，長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致性腺類(lèi)固醇的靶器官萎縮，停藥后月經(jīng)恢復(fù)慢。由于此藥有類(lèi)皮質(zhì)激素作用，可引起體重增加、高血壓和類(lèi)庫(kù)欣綜合征。 (2)環(huán)西孕酮：為孕激素的衍生物，既能與雄激素受體結(jié)合，阻斷睪酮和雙氫睪酮的作用，又能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷垂體的GnRH受體，抑制FSH、LH的釋放。用法：70～100mg/(m2·d)，口服或用100～200mg/m2，肌注，每2～4周1次。對(duì)性器官發(fā)育有明顯的抑制作用。副作用除可有頭痛、疲乏、失眠...[詳細(xì)]
1.性早熟的女孩發(fā)生不會(huì)過(guò)早絕經(jīng)，但是發(fā)生乳腺癌的幾率增加。 2.性早熟性器官的發(fā)育如不進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)，可達(dá)到成人的成熟水平，但是患兒的思維和實(shí)際年齡一致，存在生殖器，衛(wèi)生護(hù)理，性行為監(jiān)護(hù)和防止性濫用等方面的問(wèn)題。
1.避免外源性性激素 如兒童通過(guò)含性激素的滋補(bǔ)飲料、食品、藥物或長(zhǎng)期使用含雌激素的化妝品。造成攝入性激素，可引起非GnRH依賴性性早熟。 2.對(duì)月經(jīng)初潮早熟患兒，無(wú)特異性治療，應(yīng)追隨觀察。
