基本信息
- 科室： 風(fēng)濕免疫科
- 別名： autoimmune exocrine gland disease 干燥綜合 斯約格倫綜合征
- 癥狀： 眼干 胃酸減少 味覺受損
- 發(fā)病部位： 暫無
- 多發(fā)人群： 40歲到50歲
- 相關(guān)疾?。?/span> 風(fēng)濕病
概述
干燥綜合征(Sjogren syndrome，SS)是一種侵犯外分泌腺體尤以侵犯唾液腺和淚腺為主的慢性自身免疫性疾病。主要表現(xiàn)為口、眼干燥，也可有多器官、多系統(tǒng)損害。受累器官中有大量淋巴細胞浸潤，血清中多種自身抗體陽性。本綜合征也稱為自身免疫性外分泌腺病(autoimmune exocrine gland disease)、斯約格倫綜合征、口眼干燥關(guān)節(jié)炎綜合征。常與其他風(fēng)濕病或自身免疫性疾病重疊(圖1)。早在1933年，瑞典眼科醫(yī)生斯約格倫報道了19例干燥性角膜炎伴口干燥癥和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病例，并提出本病是一個系統(tǒng)性疾病。因此，在西方醫(yī)學(xué)中稱本病為Sjogren綜合征。其后，各國學(xué)者也相繼報道...[詳細]
病因
1.遺傳因素 (1)組織相容性抗原：近年來通過免疫遺傳研究測定，某些主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex，MHC)基因的頻率在干燥綜合征患者中增高。人的MHC也稱人類白細胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，與干燥綜合征相關(guān)的為HLA-DR3、HLA-B8。這種相關(guān)性可因種族的不同而不同。據(jù)報道在西歐白人干燥綜合征中與HLA-B8、DR3、DRW52相關(guān)，在希臘則與HLA-DR5相關(guān)，在日本則與HLA-DR53相關(guān)，我國干燥綜合征與HLA-DR8相關(guān)。男性患者則與DRW52相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)HLA基因與干燥綜合...[詳細]
臨床表現(xiàn)
女性發(fā)病多于男性，男女之比為1∶9。發(fā)病年齡多數(shù)為40～60歲，但青少年也可發(fā)病(圖2～11)。 1.干燥性角、結(jié)膜炎 病人常有眼內(nèi)異物感、灼熱感、眼癢、眼干。在早期常出現(xiàn)淚液過多，隨著病情發(fā)展，視物逐漸模糊、眼紅、眼痛，晨起時睜眼困難，以后在異物刺激或情緒激動時，也不能產(chǎn)生淚液。 眼科檢查可見角膜周圍充血，有時可見淚腺腫大。晚期可并發(fā)角膜內(nèi)小血管形成，伴有云翳，繼而形成潰瘍。有時可因穿孔或引起虹膜睫狀體炎、全眼球炎、眼球內(nèi)積膿而失明(圖4)。 2.口腔干燥 病程早期病人常感唾液不足、口干或口中發(fā)粘，繼之在進食時唾液缺少。味覺減退，舌及口角碎裂疼痛，咀嚼和...[詳細]
2.口腔干燥 病程早期病人常感唾液不足、口干或口中發(fā)粘，繼之在進食時唾液缺少。味覺減退，舌及口角碎裂疼痛，咀嚼和吞咽困難等。夜間可因口干而致醒。由于病人口干而飲水過多，可表現(xiàn)類似尿崩癥。食物黏附到干燥的口腔黏膜上，可發(fā)生口腔黏膜剝離及口腔出血，有時可發(fā)生白色念珠菌感染。由于唾液減少，易發(fā)生齲齒?？谇粰z查常發(fā)現(xiàn)舌系帶周圍唾液腺缺如，按摩唾液腺體亦不見分泌唾液(圖5，6，7)。
3.腮腺腫大 不到1/3的病人可出現(xiàn)腮腺腫大，多數(shù)病人感覺局部輕度不適。腮腺質(zhì)地堅硬，無觸痛，但在繼發(fā)感染時可有觸痛。腮腺腫大以單純口、眼干燥型居多。腮腺造影顯示，幾乎都有不同程度的腮腺腺管節(jié)段性擴張或狹窄。腮腺腫大可能是由于鈣化或繼發(fā)感染所致，易誤診為腮腺炎。腮腺腫大每次發(fā)作均可出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱，這可能是疾病本身急性發(fā)作或者由于繼發(fā)感染所致(圖8)。
4.耳鼻喉表現(xiàn) 隨著病情發(fā)展，干燥性改變?？衫奂岸⒈?、喉部位分泌黏液的黏膜，因而引起鼻衄、鼻腔干燥結(jié)痂、黏膜萎縮、嗅覺不靈、喉嚨干燥疼痛不適、聲音嘶啞。少數(shù)病人可發(fā)生鼻中隔穿孔，易誤診為韋格內(nèi)(Wegener)肉芽腫。 5.關(guān)節(jié)表現(xiàn) 多數(shù)病人可有關(guān)節(jié)癥狀，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，少數(shù)有關(guān)節(jié)腔積液，有時也可出現(xiàn)關(guān)節(jié)周圍肌肉疼痛與肌肉萎縮。關(guān)節(jié)腫痛大多先于干燥癥狀出現(xiàn)數(shù)月甚至數(shù)年，也可先有口眼干燥，而在多年之后出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀。 6.呼吸系統(tǒng)表現(xiàn) 喉、氣管、支氣管可以發(fā)生淋巴細胞與漿細胞浸潤，腺體萎縮，因而可引呼吸道黏膜萎縮，最后導(dǎo)致嚴重的干咳或者粘痰不易咳出。隨著病情進展，往往可引起肺部反復(fù)感染、支氣管擴張、彌漫性肺纖維化，有時還可發(fā)生胸腔積液。即使單純口眼干燥型，也常伴有纖維性肺泡炎。病情后期可發(fā)生肺動脈高壓而導(dǎo)致肺心病。 7.消化道表現(xiàn) 除口腔癥狀外，重癥病人由于環(huán)狀軟骨后食管狹窄和食管黏膜干燥，食管蠕動障礙，可出現(xiàn)吞咽困難。個別病人可發(fā)生食管炎、慢性萎縮性胃炎、惡性貧血或慢性胰腺炎等。約10%的病人可發(fā)生自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁淤滯性肝炎及隱匿性肝硬化。 8.泌尿系統(tǒng)表現(xiàn) 腎功能異常，主要影響腎小管功能。約1/4的病人伴有腎小管性酸中毒。其他腎小管功能異常包括腎性尿崩癥、多種氨基酸尿、腎小管再吸收尿酸功能障礙、高尿磷癥等。腎小管功能障礙可能由間質(zhì)性腎炎、慢性腎盂腎炎或高γ球蛋白血癥所引起。少數(shù)病人可發(fā)生腎小球腎炎和腎動脈炎，熒光免疫檢查可見腎小球基底膜有IgM和C3沉淀。 9.神經(jīng)肌肉系統(tǒng)表現(xiàn) 個別病人可發(fā)生孤立性顱神經(jīng)癱瘓，有時也可發(fā)生多發(fā)性顱神經(jīng)及周圍神經(jīng)病變。近半數(shù)病人有神經(jīng)衰弱。也有的病人可發(fā)生肌炎與重癥肌無力等。 10.皮膚黏膜表現(xiàn) 由于汗腺部分或完全萎縮，半數(shù)以上病人可有皮膚干燥、部分或完全性無汗，1/3的病人可出現(xiàn)外陰和陰道干燥，嚴重病人可有陰道灼熱感或性交困難。婦科檢查可見黏膜干燥，有時可出現(xiàn)紅斑。生殖器干燥癥往往與嚴重的口腔干燥癥同時發(fā)生。約10%的病人可出現(xiàn)非血小板減少性紫癜，此乃高γ球蛋白血癥所致。紫癜一般成批反復(fù)出現(xiàn)，呈圓形，粉紅色，多見于下肢(圖9，10)。
11.心血管系統(tǒng)改變 部分病人可出現(xiàn)心包炎、心肌炎、充血性心力衰竭等。 12.其他 部分病人可伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎、多動脈炎、脈管炎、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、周期性發(fā)熱等病的臨床表現(xiàn)。另外，本病與系統(tǒng)性紅斑狼瘡一樣。也易發(fā)生青霉素等多種藥物過敏。 晚期可出現(xiàn)淋巴瘤。淋巴瘤分唾液腺內(nèi)淋巴瘤和唾液腺外淋巴瘤。唾液腺外淋巴瘤多不累及淚腺和唾液腺。并發(fā)淋巴瘤時，唾液腺較前明顯增大，其他部位淋巴結(jié)也明顯增大，嚴重者可發(fā)生非血小板減少性紫癜，肝脾較前明顯增大，神經(jīng)病變或雷諾現(xiàn)象也較前加重。另外，還可合并瓦爾斯超姆(Walstrom)巨球蛋白血癥、胸腺瘤、急性粒細胞白血病。若免疫電泳發(fā)現(xiàn)。IgM下降，臨床上即使無淋巴瘤的特征，也應(yīng)高度懷疑有惡變的可能，因惡變時或惡變前可出現(xiàn)IgM下降。并發(fā)癥
可發(fā)生腮腺或頜下腺腫大，角膜炎，視力下降甚至失明；可發(fā)生慢性支氣管炎及間質(zhì)性肺炎，萎縮性胃炎；肝脾腫大，慢性活動性肝炎，遠端腎小管酸中毒和低鉀性麻痹，腎性糖尿病，尿崩癥，腎病，腎小球腎炎等；紫癜，橋本甲狀腺炎，雷諾現(xiàn)象；中樞神經(jīng)受損引起癲癇，精神異常；還可并發(fā)淋巴瘤，關(guān)節(jié)炎，肌炎等。
實驗室檢查
1.血常規(guī) 半數(shù)病人可出現(xiàn)輕度正細胞性正色素性貧血，個別病人可出現(xiàn)輕度白細胞減少。 2.生化學(xué)檢查 半數(shù)病人可出現(xiàn)血漿白蛋白降低，球蛋白增高。球蛋白升高為多株峰型，主要在γ球蛋白部分，亦可有α或β球蛋白增高。球蛋白可高達40～60dl，合并多發(fā)性肌炎及系統(tǒng)性硬化癥者更為明顯。 3.免疫學(xué)檢查 IgM、IgA和分泌型IgA升高，個別病人可發(fā)現(xiàn)有巨球蛋白和冷凝集素。由于血液中存有IgG及其復(fù)合物，故有時血液黏稠度增加。 50%～60%的病人抗SSA抗體和(或)抗SSB抗體陽性。半數(shù)以上病人類風(fēng)濕因子陽性。約有33%的病人抗甲狀腺和抗平滑肌抗體陽性。凡是抗甲狀腺抗...[詳細]
6.唾液流量測定 先在腮腺管開口處放一個小杯，再向舌邊滴檸檬液數(shù)滴，5min后收集左右腮腺分泌液，少于0.5ml者為陽性；再咀嚼石蠟4g，并測定10min所分泌的唾液量，正常值為10～20ml，本病患者則減少。其他輔助檢查
1.X線檢查 (1)腮腺造影：自腮腺導(dǎo)管注入40%碘化油2～3ml，可顯示出主導(dǎo)管不規(guī)則擴張和狹窄，邊緣不整齊，分支導(dǎo)管亦有不同程度的擴張，3～4級小腺管數(shù)目明顯減少或消失。嚴重者顯示腮腺體實質(zhì)破壞，碘油潴留，腺泡呈點狀、小球狀或棉團樣擴張。 (2)胸部攝片或CT檢查：肺部改變多種多樣，有廣泛網(wǎng)狀、結(jié)節(jié)狀或斑片狀浸潤病灶，以肺底部為著，肺門淋巴結(jié)腫大，有時可合并肺炎、胸膜炎或肺不張等(圖12)。 (3)骨骼攝片：四肢小關(guān)節(jié)改變?yōu)楣琴|(zhì)疏松。 2.腮腺ECT檢查 用放射性核素99m锝靜脈注射后行腮腺正位掃描，觀察其形態(tài)、大小。由于唾液能濃集99m锝，因...[詳細]
(3)骨骼攝片：四肢小關(guān)節(jié)改變?yōu)楣琴|(zhì)疏松。 2.腮腺ECT檢查 用放射性核素99m锝靜脈注射后行腮腺正位掃描，觀察其形態(tài)、大小。由于唾液能濃集99m锝，因而可同時收集唾液標本，測定其放射性計數(shù)，以反映唾液腺的功能。本病唾液腺功能低下(表1)。
診斷
診斷本綜合征的診斷要根據(jù)口、眼干燥的癥狀，以及淚腺、唾液腺的分泌檢查，腮腺造影檢查和組織學(xué)檢查來確定。以下診斷標準可供參考： 1.口干燥癥的診斷標準有口干及以下試驗異常： (1)唾液流率唾液腺有病變時，未經(jīng)刺激的自然唾液流率減少。各年齡組的正常值有差異，平均每分鐘＞0.6ml，老年人更低。 (2)腮腺造影腮腺病變時導(dǎo)管及小腺體有破壞現(xiàn)象。 (3)唇腺炎下唇活檢腺體組織中可有淋巴細胞浸潤。凡有50個或更多的細胞聚集成堆者稱為灶，有1個或1個以上灶性細胞浸潤者為異常。 (4)核素造影唾液腺功能低下時，其攝取及排泄均低于正常。 以上應(yīng)排除老...[詳細]
治療
1.西醫(yī)治療 干燥綜合征的治療要針對其臨床的不同階段，控制病情進展，避免或減少多系統(tǒng)損害。 (1)一般治療：適當休息，保證充足的睡眠，避免過勞，戒煙酒，室內(nèi)保持一定濕度，預(yù)防上呼吸道感染。 (2)干燥性角膜炎的治療：用0.5%甲基纖維素滴眼以形成人工淚液，可以使約50%的患者緩解癥狀，防止眼部并發(fā)癥。對尚保存部分淚腺功能的患者，用電凝固法閉塞鼻淚管可使有限淚液聚積，緩解干燥癥狀?？傻乃裳鄹嘤写偈菇悄兇┛椎目赡?，應(yīng)避免應(yīng)用。 (3)口腔干燥的治療：可用液體濕潤口腔，緩解癥狀；口腔唾液減少易發(fā)生感染，常見念球菌感染，局部用制霉菌素。平時注意口腔衛(wèi)生，定期...[詳細]
預(yù)后
本病預(yù)后相對較好，雖有多系統(tǒng)損害，但經(jīng)恰當治療多可以緩解。
預(yù)防
1.致殘分析 (1)約半數(shù)患者合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，主要侵犯膝、肘、雙手近端指間關(guān)節(jié)及掌指關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為疼痛無力，影響關(guān)節(jié)功能。 (2)20%～30%患者出現(xiàn)全身各系統(tǒng)血管炎，神經(jīng)系統(tǒng)小血管炎可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，癲癇樣發(fā)作，偏癱偏盲，共濟失調(diào)。 (3)惡性淋巴瘤發(fā)病率明顯升高，可致死。 2.個人預(yù)防 (1)一級預(yù)防：避免可能導(dǎo)致疾病的因素，如風(fēng)暑燥火等；生活規(guī)律，勞逸結(jié)合；加強身體鍛煉，提高免疫力；注意衛(wèi)生，預(yù)防感染。 (2)二級預(yù)防： ①早期診斷：本病為系統(tǒng)性疾病，可累及各個器官系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)多樣化，而且起病隱匿，緩慢進展，不易...[詳細]
